Presentaciones poco frecuentes de diabetes tipo MODY: el ejemplo de MODY tipo 5 y las formas de novo de MODY tipo 2 / Infrequent presentations of MODY diabetes: the example of MODY type 5 and de novo forms of MODY type 2

La diabetes tipo MODY se produce por alteraciones en genes relacionados con el metabolismo de la célula beta pancreática. El tipo 2 es uno de los más frecuentes y se produce por alteraciones en el gen GCK (glucoquinasa) y el tipo 5 es mucho menos frecuente y se produce por alteraciones en el gen HNF1B (factor nuclear hepático 1B). Se presentan con herencia autosómica dominante, aunque se ha descripto la presencia de mutaciones de novo. El objetivo del trabajo fue buscar mutaciones en el gen GCK en pacientes sin antecedentes familiares pero con características clínicas de MODY2 y mutaciones en el gen HNF1B en pacientes con características clínicas de MODY5 con y sin antecedentes familiares. Para ello a partir de ADN se realizó la secuenciación de cada gen por el método de Sanger o por secuenciación de nueva generación. Como resultado, se hallaron mutaciones en el gen GCK en cuatro pacientes sin antecedentes familiares y mutaciones en el gen del HNF1B en dos pacientes, uno de ellos sin antecedentes familiares. Como conclusión puede afirmarse que las mutaciones de novo en el gen de la GCK son más frecuentes de lo descripto, por lo cual se recomienda el estudio del gen en pacientes con características compatibles aún sin antecedentes familiares. También es importante el estudio del gen HNF1B en pacientes con características típicas ya que deben tratarse no sólo por sus alteraciones renales sino por la diabetes presente; de esta manera se logra un correcto diagnóstico para instaurar el tratamiento más adecuado

Circulación de virus de influenza A y cepas resistentes a oseltamivir en el período invernal del año 2013 / Circulation of Influenza A Viruses and Oseltamivir-Resistant Strains during the 2013 Winter

Inicialmente el virus de influenza A(H1N1)pdm09 fue susceptible a los inhibidores de neuraminidasa oseltamivir y zanamivir. Las cepas virales resistentes presentan una sustitución que produce un cambio del aminoácido histidina (H) por una tirosina (Y) en el codón 274 del gen de la neuroaminidasa. El objetivo del trabajo fue realizar un análisis retrospectivo de los resultados obtenidos en muestras estudiadas para influenza A durante el periodo junio - agosto de 2013 y en las muestras positivas determinar la presencia de la mutación H274Y. Se estudiaron 1783 muestras de pacientes con diagnóstico presuntivo de influenza A(H1N1)pdm09, 171 (9.6%) resultaron positivas, a estas se les estudió la presencia de la mutación H274Y. Únicamente dos muestras presentaron la mutación de resistencia. Los métodos para detectar cepas de infuenza A(H1N1)pdm09 resistentes son necesarios para ayudar a los médicos en la selección de la terapia antiviral apropiada de la influenza.

Initially the circulating influenza virus A(H1N1)pdm09 was susceptible to neuraminidase inhibitors oseltamivir and zanamivir. Virtually all resistant viruses possess a substitution at codon 274 of the neuraminidase gene which produces a change of the amino acid histidine (H) to a tyrosine (Y). The aims of the study were to perform a retrospective analysis of samples studied in the Laboratory of Genomic Medicine - MANLAB for influenza A during the period June to August 2013 in Buenos Aires, and to determine the presence of the H274Y mutation. 1783 samples from patients with a presumptive diagnosis of influenza A(H1N1) pdm09 were studied, the virus was detected in 171 samples (9.6%). Then, we studied the presence of the mutation H274Y. Only two samples showed the characteristic resistance mutation. Methods for detecting oseltamivir-resistant A(H1N1)pdm09 influenza strains are needed to assist physicians in the selection of appropriate antiviral therapy for influenza treatment.

Distribución de genotipos del virus de hepatitis C en la población Argentina / Distribution of hepatitis C virus genotypes in an Argentine population / Distribuição dos genótipos do vírus da hepatite C na população Argentina

Mundialmente se han identificado 6 genotipos (1 al 6) del virus de la hepa­titis C (HCV). Dichos genotipos se subdividen en diferentes subtipos (a, b, c y otros). La respuesta al tratamiento instaurado depende del genotipo del virus infectante. El objetivo del trabajo fue determinar la frecuencia de los diferentes genotipos del HCV en la población de Argentina. Se estudiaron 510 pacientes infectados con HCV; la genotipificación del virus se realizó utilizando el equipo Versant HCV genotype assay 2.0 (LiPA). Los resultados obtenidos indican que el genotipo predominante del HCV en Argentina es el 1 (67,6%), con una prevalencia similar de subtipos 1a y 1b (33,3% y 34,5%, respectivamente). Se observó también una frecuencia similar de los genotipos 2 y 3 (14,5% cada uno). Con este estudio se actualizan los datos de las frecuencias de los diferentes genotipos de HCV que circulan en Argentina utilizando la nueva versión del reactivo para diagnóstico, el cual permitió una correcta subtipificación de las muestras.

Six hepatitis C virus genotypes have been identified worldwide so far. The­se genotypes have been subclassified into different subtypes (a, b, c and others). It is known that the response to treatment is highly dependent on the genotype involved. The aim of this work was to assess the frequency of occurrence of the different HCV genotypes in the population of Argentina. To this end, 510 infected patients were subjected to HCV genotyping using the commercial kit Versant HCV genotype assay 2.0. Results indicated that the genotype 1 was the most frequent (67.6%), and that subtypes 1a and 1b showed a similar prevalence (33.3% and 34.5%, respectively). Genotypes 2 and 3 also displayed a similar frequency (14.5% and 14.5% respectively). This study provides an update regarding the frequency of all HCV genotypes circulating in Argentina. The results were obtained by the novel version of the genotyping kit, which enabled a correct subtyping of samples.

Globalmente foram identificados 6 genótipos (1 ao 6) do vírus da hepatite C (HCV). Estes genótipos são subdivididos em vários subtipos (a, b, c, etc.). A resposta ao tratamento depende do genótipo do vírus infectante. O objetivo do estudo foi determinar a freqüência dos diferentes genótipos do HCV na população Argentina. Foram estudados 510 pacientes infectados com o HCV, a genotipagem do vírus foi realizada utilizando o kit Versant HCV genotype assay 2.0 (LiPA). Os resultados obtidos indicam que o genótipo predominante na Argentina é o tipo 1 (67,6%), observando-se uma prevalência dos subtipos 1a e 1b (33,3% e 34,5% respectivamente). Observou-se também uma freqüência semelhante do genótipos 2 e 3 (14,5% e 14,5% respectivamente). Este estudo atualiza os dados das freqüências dos diferentes genótipos do HCV em circulação na Argentina usando a nova versão do kit, o que permitiu uma correta subtipagem das amostras.

Genética del síndrome de poliquistosis ovárica / The genetic of polycystic ovary syndrome

El síndrome de poliquistosis ovárica (PCOs) es un desorden multisistémico heterogéneo de etiología aun no totalmente definida y comúnmente asociado a obesidad e insulino-resistencia. La insulino-resistencia y la consecuente hiperinsulinemia juegan un rol clave en la patogénesis de PCOs. La importancia de este rol clave en PCOs ha sido recientemente confirmada por estudios con drogas insulino-sensibilizantes que restauran la función ovárica y disminuyen la biosíntesis y secreción de andrógenos en ovario, estableciendo una relación causalidad desde la insulino-resistencia hacia el desorden en el eje hipotálamo-hipófisi-gonadal. PCOs desde el punto de vista genético, es considerado un síndrome poligénico de herencia no mendeliana como lo son la diabetes tipo 2, la obesidad, la hipertensión arterial, etc. La segregación familiar tanto del rasgo metabólico como del hiperandrogenismo funcional sugiere una base hereditaria. Este desorden, se desarrolla por la combinación de factores de riesgo genéticos y factores ambientales desencadenantes. En PCOs se considera que las vías metabólicas principalmente afectadas serían: la síntesis de hormonas esteroideas, la síntesis y acción de la insulina y otros caminos metabólicos involucrados en diferentes mecanismos de regulación. Teniendo en cuenta las vías metabólicas afectadas, se postulan como genes candidatos a aquellos involucrados en los mecanismos de síntesis o regulación mencionados...

Relación proteinuria-creatininuria en una muestra de orina aislada, un nuevo parámetro para el seguimiento del paciente proteinúrico / Proteinuric-creatininuric ratio in single urine sample, new parameter for proteinuric patient follow up

Para el diagnóstico de las enfermedades renales con compromiso glomerular, se utiliza tradicionalmente el dosaje de proteínas en muestras de orina de 24 horas. En general, este tipo de muestras está sujeta a errores de recolección que influyen en los resultados. En este trabajo se evaluó la correlación del índice proteinuria-creatininuria en una muestra aislada de orina (prot/creat) aislada con la excreción diaria de proteinuria. Para ello se evaluaron 133 individuos adultos, de los cuales 21 eran normales, 65 abarcaban una amplia gama de patología renal, y el resto se excluyó por mala recolección de la muestra. Se encontró una buena correlación lineal (r:0,958) entre el contenido de la proteinuria de 24 horas y el índice (prot/creat) aislada y una mejor correlación (r:0,972) se halló entre el índice (prot/creat) de 24 horas y el índice (prot/cret) aislada. Se concluye que la determinación del índice (prot/cret) aislada es un parámetro fiable para evaluar la excreción de proteínas en orina de 24 horas y puede usarse para realizar el seguimiento del paciente proteinúrico. Se calcularon valores de corte para el índice (prot/cret) aislada de los diferentes grupos de pacientes, un valor menor de 0,145 es indicativo de normalidad, un valor mayor de 1,82 caracteriza al rango nefrótico y valores intermedios (entre 0,145 y 1,82) reflejan algún tipo de enfermedad renal